昌平君芈启和秦始皇有一些矛盾
昌平君芈启是战国后期的秦国重臣，芈启的女儿还是秦始皇的妻子，也是公子扶苏的外公，势差笑力十分强大；同时昌平君芈启也为秦始皇嬴政立下了汗马功劳，在嫪毐叛乱的时候和成蛟叛乱的时候昌平君芈启都支持秦始皇嬴政，帮助嬴政度过了几次危机；在后来发动灭国之战的时候昌平君芈启也位列丞相，帮助秦国筹措各项物资等等，功劳十分巨大，但是在将要完成统一的时候，昌平君芈启认为应该实行分封制度，而秦始皇想要实行郡县制，所以芈启和秦始皇产生了分歧。
昌平君芈启背叛秦国导致秦国大败
秦国在消灭了赵国，魏国以及韩国燕国之后，虚神含选择对最强大的楚国开战，最开始秦始皇动用年轻将领李信率领二十万秦军进攻楚国，而因为芈启有着楚国的皇室血脉，于是派遣芈启去楚国制衡楚国朝瞎改堂，配合秦军作战；一开始李信率领秦军占据优势，但是后来昌平君芈启被项燕和其他楚国说客说服，出卖了秦军的部署和计划，导致李信二十万大军惨败，这也是秦国发动灭国大战之中的唯一一场败绩。
昌平君芈启最终惨死
昌平君芈启在背叛秦国之后，秦始皇嬴政大怒，于是找来了四大名将之一的王翦，领兵六十万再次进攻楚国，面对如此强大的秦军楚国名将项燕也没有办法抵抗，最终楚国国都被攻破，而项燕和芈启收拢残存的楚国士兵，同时为了稳定军心拥护了有皇室血脉的芈启作为楚王；但是这依旧是残兵败将，王翦没过多久就再一次攻破城池，项燕在战斗中战死，而芈启虽然做了几天的楚王，但是最终也在乱军之中被斩杀。